【AM-AN-22026A】標(biāo)準(zhǔn)粒子在過(guò)濾系統(tǒng)中的應(yīng)用

標(biāo)準(zhǔn)粒子在過(guò)濾系統(tǒng)中的應(yīng)用 

關(guān)鍵詞：標(biāo)準(zhǔn)粒子；過(guò)濾器；顆粒計(jì)數(shù)器

靜脈輸液給藥是一種藥物不經(jīng)任何生物屏障直接進(jìn)入人體血液循環(huán)系統(tǒng)的給藥方式，在我國(guó)應(yīng)用普遍。在輸液過(guò)程中引入的不溶性微粒可成為誘發(fā)心腦血管病、肺栓塞的危害因素，所以微粒污染問(wèn)題已受到越來(lái)越多的關(guān)注。而輸液器上藥液過(guò)濾器的安裝是防止微粒進(jìn)入人體的有效方法，藥液過(guò)濾器作為藥液進(jìn)入人體的最終過(guò)濾裝置，準(zhǔn)確評(píng)價(jià)其過(guò)濾性能就顯得尤為重要。

目前普通輸液器的過(guò)濾介質(zhì)標(biāo)稱(chēng)孔徑一般為15μm，GB 8368-2005對(duì)其過(guò)濾性能給出了評(píng)價(jià)方法，即濾除率試驗(yàn)。該標(biāo)準(zhǔn)要求是使用直徑為（20±1）μm的標(biāo)準(zhǔn)粒子作為試驗(yàn)液進(jìn)行濾除率試驗(yàn)。這里可能會(huì)產(chǎn)生疑問(wèn)，為什么要用（20±1）μm標(biāo)準(zhǔn)粒子去評(píng)價(jià)標(biāo)稱(chēng)孔徑為15 μm的藥液過(guò)濾器，這是由于GB 8368-2005采用顯微鏡法對(duì)試驗(yàn)液和濾過(guò)液中的全部標(biāo)準(zhǔn)粒子進(jìn)行計(jì)數(shù)，而標(biāo)準(zhǔn)粒子理論上呈正態(tài)分布，這就要求所用標(biāo)準(zhǔn)粒子的均值粒徑應(yīng)比15μm大，以保證標(biāo)粒中絕大多數(shù)粒子的粒徑大于15μm。GB 8368-2005所用的20μm標(biāo)準(zhǔn)粒子，其均值粒徑為20μm，標(biāo)準(zhǔn)偏差為1μm，則99.7%的粒子應(yīng)落在17～23μm范圍內(nèi)，滿(mǎn)足試驗(yàn)要求。

同時(shí)GB8368-2005在原有顯微鏡法的基礎(chǔ)上增加了微粒計(jì)數(shù)器法，選擇微粒計(jì)數(shù)器法進(jìn)行檢測(cè)，可設(shè)置明確的粒徑計(jì)數(shù)范圍，因此在試驗(yàn)液的選擇上可以有更大的自由度。參考YY0286.1-2007中精密藥液過(guò)濾器濾除率的試驗(yàn)方法，本文考慮選擇均值粒徑更接近15μm的標(biāo)準(zhǔn)粒子進(jìn)行試驗(yàn)。以均值粒徑17μm的標(biāo)準(zhǔn)粒子為例，與均值粒徑20μm的標(biāo)準(zhǔn)粒子相比，其整體粒徑分布更接近15μm，用它作為試驗(yàn)液，以期濾除率結(jié)果能更準(zhǔn)確反映藥液過(guò)濾器的過(guò)濾性能。

1 材料與方法

1.1 試驗(yàn)樣品

本文共收集10家國(guó)內(nèi)比較有規(guī)模的廠(chǎng)家生產(chǎn)的一次性使用輸液器作為試驗(yàn)樣品。

1.2 試驗(yàn)儀器

試驗(yàn)所用微粒計(jì)數(shù)器為PSS公司生產(chǎn)的AccusizerA200SIS不溶性微粒檢測(cè)儀（光阻法），可實(shí)現(xiàn)粒徑測(cè)量范圍 0.5~400 μm。

1.3 試驗(yàn)方法

1.3.1 試驗(yàn)液制備

分別選用均值粒徑為16、18、20、21μm的標(biāo)準(zhǔn)粒子，配制成粒子濃度為8000顆/100 mL的試驗(yàn)液。

1.3.2 試驗(yàn)步驟

（1）取100 mL試驗(yàn)液，注入潔凈的計(jì)數(shù)器樣品池中，設(shè)置儀器的粒徑計(jì)數(shù)范圍，對(duì)樣品池內(nèi)試驗(yàn)液中的乳膠粒子計(jì)數(shù)，單次取樣量為10 mL，重復(fù)取樣3次，取平均值（N0）。

（2）取100 mL試驗(yàn)液，使其在1 M靜壓頭下按輸液方向流過(guò)藥液過(guò)濾器，濾出液流入潔凈的計(jì)數(shù)器樣品池中，設(shè)置儀器的粒徑計(jì)數(shù)范圍，對(duì)樣品池內(nèi)濾過(guò)液中的標(biāo)準(zhǔn)粒子計(jì)數(shù)，單次取樣量為10 mL，重復(fù)取樣3次，取平均值（N1）。

1.3.3 結(jié)果表示  

η：濾除率；N0：試驗(yàn)液中測(cè)得的粒子數(shù)，單位為個(gè)每毫升（個(gè)/mL）；N1：濾出液中測(cè)得的粒子數(shù)，單位為個(gè)每毫升（個(gè)/mL）。

2 結(jié)果與討論

2.1 粒徑計(jì)數(shù)范圍的設(shè)置  

圖1 不同粒徑計(jì)數(shù)范圍的結(jié)果對(duì)比

注：a. 試驗(yàn)液為16μm標(biāo)準(zhǔn)粒子；b. 試驗(yàn)液為18μm標(biāo)準(zhǔn)粒子；c. 試驗(yàn)液為20μm標(biāo)準(zhǔn)粒子；d. 試驗(yàn)液為21μm標(biāo)準(zhǔn)粒子。 由檢測(cè)結(jié)果計(jì)算樣品濾除率，見(jiàn)圖1，可以看到，測(cè)試樣品的濾除率均滿(mǎn)足GB8368-2005中指標(biāo)要求，即濾除率≥80%，考慮到藥液過(guò)濾器標(biāo)稱(chēng)孔徑為15μm，將粒徑計(jì)數(shù)范圍定為≥15μm比較合理。

2.2 試驗(yàn)用標(biāo)準(zhǔn)粒子的選擇

粒徑計(jì)數(shù)范圍設(shè)置為≥15μm，對(duì)比不同均值粒徑的標(biāo)準(zhǔn)粒子作為試驗(yàn)液所得的濾除率試驗(yàn)結(jié)果，見(jiàn)圖2。可以看到，用20 μm標(biāo)準(zhǔn)粒子進(jìn)行試驗(yàn)，則1#～10#樣品的濾除率沒(méi)有明顯差異，但用16μm標(biāo)準(zhǔn)粒子進(jìn)行試驗(yàn)，則能看到明顯差異。雖然用16μm標(biāo)準(zhǔn)粒子和20μm標(biāo)準(zhǔn)粒子配制的試驗(yàn)液濃度均為≥15μm的乳膠粒子數(shù)約為8000個(gè)/100mL，但是試驗(yàn)液中乳膠粒子的粒徑分布不同，16μm標(biāo)準(zhǔn)粒子中95%的膠乳粒子應(yīng)在14.2～18.2μm范圍內(nèi)，而20μm標(biāo)準(zhǔn)粒子中95%的膠乳粒子應(yīng)在19.6～20.5μm范圍內(nèi)。2#樣品用16μm標(biāo)準(zhǔn)粒子試驗(yàn)時(shí)的濾除率明顯低于用20μm標(biāo)準(zhǔn)粒子測(cè)試時(shí)的結(jié)果，反映2#樣品的濾膜孔徑分布對(duì)15～18μm范圍內(nèi)粒子的濾除效果不佳。所以選擇均值粒徑更接近15μm的標(biāo)準(zhǔn)粒子進(jìn)行濾除率試驗(yàn)，有助于差別化地區(qū)分藥液過(guò)濾器的過(guò)濾性能。  

圖2 不同均值粒徑標(biāo)準(zhǔn)粒子的測(cè)試結(jié)果對(duì)比

3 結(jié)論

目前國(guó)內(nèi)普通輸液器的藥液過(guò)濾器標(biāo)稱(chēng)孔徑大多為15μm，能有效濾除15μm以上的微粒，而按照GB8368-2005中濾除率試驗(yàn)可能無(wú)法體現(xiàn)藥液過(guò)濾器對(duì)粒徑接近15μm的粒子的過(guò)濾效果。本文探討了采用微粒計(jì)數(shù)器法進(jìn)行濾除率試驗(yàn)時(shí)標(biāo)準(zhǔn)粒子的選擇，試驗(yàn)結(jié)果表明選擇均值粒徑更接近15μm的標(biāo)準(zhǔn)粒子進(jìn)行濾除率試驗(yàn)，有助于差別化地區(qū)分藥液過(guò)濾器的過(guò)濾性能。

參考文獻(xiàn)

1.聶佳祺,姚秀軍,郭偉等.孔徑為15μm藥液過(guò)濾器的過(guò)濾性能評(píng)價(jià).山東省醫(yī)療器械產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)中心,物理室.250101.

2. GB 8368-2018 一次性使用輸液器-重力輸液式[S].