乳劑的粒徑分布測定方法

　更新時間：2015-01-27 　點擊量：19757

1.什么是乳劑？

乳劑（乳狀液、乳狀物）是一種液體制劑，系指一相液體以液滴狀態分散于另一相液體中形成的非均相液體分散體系。根據連續相和分散相不同分成油包水型乳劑和水包油型乳劑，前者連續相為油脂分散相為水溶液，后者連續相為水溶液，分散相為油脂；除了上述這兩類乳劑之外還有復合乳劑。
油相、水相和乳化劑是乳劑的主要組成成分，藥物根據自身的物理性質分散在水相或者油相；乳化劑應具有顯著的表面活性；能在液滴周圍形成界面膜；能在液滴表面形成電屏障；能增加介質粘度；并且還要具有良好的對酸、堿、鹽的穩定，無刺激性。常用的乳化劑有：表面活性劑，油水平衡系數（HLB）較高者適合配制水包油型乳劑，油水平衡系數較低者適合配制油包水型乳劑；天然乳化劑，多為親水性膠，可以提高連續相粘度，增加乳劑穩定性，適合配制水包油型乳劑；固體微粒乳化劑；以及輔助乳化劑。
乳劑的配置有水中乳化劑法（濕膠法）、油中乳化劑法（干膠法）、新生皂法、兩相交替加入法、機械法（乳勻機、膠體磨、超聲乳化法）等。
乳劑屬于熱力學不穩定體系，經常發生如下變化：分層，絮凝，轉相，破乳，酸敗等。對乳劑的質量通常用以下指標評定：乳滴的大小、分層現象、乳滴合并速度、穩定常數。
配制乳劑時乳化劑的油水平衡系數值必須與油水兩相相協調，因此混合乳化劑一般比單一乳化劑要合適使用，混合乳化劑的油水平衡系數為兩種乳化劑油水平衡系數的重量加權平均。

2. 乳劑的穩定性

1.影響乳劑穩定性的主要因素：
①乳劑中顆粒度的大小和分布；②乳化劑的性質；③乳化劑的用量，一般應控制在0.5%～10%；④分散相的濃度，一般宜在50%左右；⑤分散介質的黏度；⑥乳化及貯藏時的溫度，一般認為適宜的乳化溫度為50～70℃；⑦制備方法及乳化器械；⑧微生物的污染等。
2.乳劑的不穩定現象
（1）分層：指乳劑在放置過程中，乳滴逐漸聚集在上層或下層的現象。
（2）絮凝：指乳滴聚集成團但仍保持各乳滴的完整分散體而不呈現合并現象。
（3）轉相：系指O/W型乳劑轉成W/0型乳劑或出現相反的變化稱為轉相（又稱轉型）。加入外加物質、改變相體積比和溫度都可能導致乳劑轉相
（4）破裂：指分散相乳滴合并且與連續相分離成不相混溶的兩層液體的現象。
（5）酸敗：指乳劑受外界因素（光、熱、空氣等）及微生物作用，使體系中油或乳化劑發生變質的現象。

3. 乳劑的應用

乳劑在工業、農業、醫藥、日用化工業等領域均已有應用。其中在醫藥行業中的脂肪乳已經成為重要的一個給藥劑型。

4. 藥用乳劑的質量標準

乳劑給藥途徑不同，其質量要求也各不相同，很難制定統一的質量標準。但對所制備的乳劑的質量必須有基本的評定。

現在判斷乳劑穩定性及質量的一個重要指標是乳劑粒徑大小分布。

乳劑粒徑大小是衡量乳劑質量的重要指標。不同用途的乳劑對粒徑大小要求不同，如靜脈注射乳劑，其粒徑應在0.5ttm以下。其他用途的乳劑粒徑也都有不同要求。

美國藥典（USP）對乳劑的粒徑分布做了明確的規定，參見<USP729>。其中對粒徑分布使用了兩個方法。

方法Ⅰ：顆粒平均粒徑的測定，利用動態光散射法（DLS）原理測定樣品可以得到圖1結果，顯示出其平均粒徑大小。
Fat-LDT-fig
圖1

方法Ⅱ：大顆粒尾部分布的測定，利用消光法大顆粒計數技術原理來測定圖1中Large-Diameter Tail部分，此項值成為PFAT5，規定大于1.8μm的大粒子不能多于0.05%。如下圖2所示。

圖2
美國PSS可以提供乳劑粒度檢測問題的*化方案，其中方法II所提及的消光法，更是PSS*的專有技術。